2026年4月，ISO/TC 194正式发布ISO 10993-7:2026《医疗器械生物学评价第7部分：环氧乙烷灭菌残留量》，替代ISO 10993-7:2008原版及2019年修改单（Amd 1:2019）。标准设置3年过渡期（2026年4月-2029年4月），过渡期结束后，ISO将不再维护旧版标准，全球主流监管机构将陆续废止旧版标准的合规效力。

一、概述

环氧乙烷（EO）因其低温、高效、渗透性强等特点，被广泛应用于热敏、湿敏及复杂结构医疗器械的灭菌，是全球医疗器械主流灭菌方式之一。但EO的致癌性、神经毒性和生殖毒性，以及其副产物ECH（2-氯乙醇）的刺激性、遗传毒性一直备受行业关注。

ISO 10993-7:2026的核心是对标ISO 10993-17:2023毒理学风险评估框架，重构残留限值计算逻辑，新增多项合规管理机制，对医疗器械EO灭菌残留的全生命周期管控提出了更精细化的要求。

二、核心变化

（一）适用范围
旧版：主要适用于环氧乙烷灭菌医疗器械的EO和ECH残留限量，明确排除体外诊断设备。

新版：保留原有适用范围，但进一步强调了不适用于既无直接接触也无间接接触的器械，补充了不适用于经证实不会吸附/留存EO及其降解产物ECH的医疗器械（如完全由金属合金、玻璃制成的器械）。

（二）术语和定义

旧版：仅包含基础通用术语（模拟使用浸提和极限浸提两条），满足标准基础解读需求。

新版：在保留基础通用术语基础上，优化基础术语解释并系统化扩充24个术语，包括解析（aeration）、允许限值（allowable limit AL）、累积暴露量（cumulative exposure）、多器械接触因子（concomitant exposure factor CEF）、周期（cycle）、缺省值（default value）、剂量响应（dose-response）、损害健康（harm to health）、负载（load）、植入物（implant）、刺激性（irritation）、最低可观察不良反应水平（lowest observed adverse effect level LOAEL）、最小刺激作用水平（minimally irritating level MIL）、修正因子（modifying factor MF）、无刺激作用水平（non-irritating level NIL）、无可观察到不良反应水平（no observed adverse effect level NOAEL）、生理药物动力学模型（physiologically based pharmacokinetic modelling PBPK modelling）、残留量（residual）、安全性（safety）、可耐受接触水平（tolerable contact level TCL）、可耐受暴露量（tolerable exposure TE）、可耐受摄入量（tolerable intake TI）、毒理学风险评估（toxicological risk assessment）、不确定因子（uncertainty factor UF），多数新增涉及毒理学评估内容。

（三）残留限值规则
1.新版4.3中残留允许限值全面改为基于毒理学可耐受摄入量TI的动态模型。明确规定根据公式AL=TI×mb×CEF×(D/N)进行计算，强调“患者群体-暴露时长-体质量” 三位一体的个性化限值管理规则，替代旧版固定限值为主的模式。

2.表面接触器械可耐受接触限量：旧版TCLEO=10μg/cm2；TCLECH=5mg/cm2。

新版：与旧版相同，并明确TCL为基于器械接触表面积的剂量限值，仅适用于表面接触情形，不适用于血液直接接触或血液循环接触的医疗器械评价。

（四）器械分类

旧版：分为三类。短期接触（≤24h）；长期接触（≤30d）；持久接触（>30d）

新版：保留三类时长分类框架，与ISO 10993-1规范表述一致，核心变化为持久接触器械不同人群的最大暴露天数：人一生最大暴露天数≤25000d或者＞16岁人群≤19160d，0~16岁人群≤5840d。

（五）产品放行机制
新版产品放行，新增等效合规路径，共三种放行方式：

批量抽样放行

残留量扩散曲线放行

解析组（aeration family）放行：依托新增Clause 6专项章节，将材质、结构、包装形式、EO灭菌工艺完全一致的产品归为同一灭菌批次，仅对批次代表性样品检测合格后，同批次其他产品可简化放行流程，大幅提升生产效率、降低合规检测成本。

（六）全生命周期变更管控
旧版：未设立单独的变更评估专项章节

新版：新增第7章（Clause 7）强制变更评估章节，明确规定涉及器械材质、配方、包装体系、灭菌工艺参数、产品结构的重大设计与工艺变更，必须重新开展EO/ECH残留风险评估与试验验证，并纳入设计开发变更管控流程，建立产品全生命周期残留管控闭环。

（七）浸提方式

旧版短期接触（≤24h）和长期接触（24h~30d）推荐模拟使用浸提，持久接触（＞30d）推荐极限浸提方式；

新版短期接触（≤24h）可使用模拟使用浸提，长期接触（24h~30d）和持久接触（＞30d）均推荐极限浸提方式，进一步强化了长期接触器械残留检测的严谨性。

三、核心变化汇总表

对比维度

ISO 10993-7:2008（含2019修正案）

ISO 10993-7:2026

变更类型

适用范围

未明确惰性材质器械豁免细则

明确无接触、不吸附EO的惰性纯金属、玻璃器械可豁免残留检测，优化适用边界

范围优化

术语和定义

仅少量核心术语

保留原有术语基础上，新增24条

体系升级

评价标准

固定限值为主、公式计算为辅的模式

基于TI的动态公式计算为核心、固定基准限值兜底的模式

核心逻辑重构

产品放行

模式简单

新增放行路径，正式纳入解析组简化放行机制。

模式新增

变更管控

无专项变更评估章节

新增第7章专项条款，强制要求全生命周期变更残留再评估

全新条款

浸提方式

长期接触样品推荐模拟使用浸提方式

长期接触样品推荐极限浸提方式

浸提方式优化

四、企业标准切换落地要点

第一，对照新版条款，全面梳理公司所有医疗器械产品，建立接触时长分类台账，精准划分短期、长期、持久接触类别。

第二，完善实验室EO灭菌残留检测体系，补齐取样规范、检测方法学全套验证等文件与实操流程。

第三，修订灭菌工艺与产品放行规程，按需引入解析组简化放行模式，缩短生产周期、降低检测合规成本。

第四，在研发设计变更、生产工艺变更、包装变更流程中，新增ISO 10993-7残留再评估必审环节，落实新版全生命周期管控要求。

第五，对接目标市场监管机构，明确新版标准的采信时间节点，提前规划合规切换节奏，避免过渡期合规逾期。

五、结语

本次修订的核心变化是以TI为基础的动态限值计算、接触时长的精细分类、解析组放行机制及全生命周期变更管控。这些变化与ISO 109931:2025的生物学评价框架、ISO 1099317:2023的毒理风险评估方法、ISO 11135:2014的灭菌过程验证及ISO 14971:2019的风险管理逻辑形成体系闭环。ISO 109937:2026不再是孤立的残留排放标准，而是嵌入整体标准网络、统一限值逻辑与风险控制的核心节点。

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑