在做医疗器械注册的时候，生物学评价这关肯定都要过。但有一个问题，问的人特别多，但答案又特别绕：样品在做生物学测试之前，到底要不要先做个老化？

说实话，这个问题的答案真不是“非黑即白”的那种。有人说要做，有人说不用做，有时候自己都搞蒙了。今天咱们就来好好唠唠这个事儿，把里头的逻辑理清楚。

1 先说说，为啥会有“老化后测试”这个说法？

做生物学评价，本质上是要看看这个器械跟人接触的时候，会不会让人产生什么不好的反应。但这里有个关键点：器械不是只在“全新出厂”那个状态下接触人体的。

你想啊：

有些器械是可以反复用的——比如手术钳，用完了要清洗、消毒、灭菌，下次继续用。用个几十上百次下来，材料表面会不会有啥变化？清洗剂的残留会不会还在上面？

有些是可以降解的植入物——比如可吸收骨钉，打进去之后会慢慢分解成别的东西，这些分解产物会不会有毒？

还有些是一次性的，但货架期可能有好几年——在这几年里，包装里面的产品会不会悄悄发生啥变化？

所以你看，法规要求考虑“老化后测试”，根本原因就是要评估器械在整个生命周期里最差情况下，是不是还安全。

2 哪些情况必须做老化后测试？

第一种：可以反复用的器械，这个没商量，必须做

只要产品说明书上写了“可重复使用”，不管它是啥材料，生物学测试就必须在模拟“最坏情况”之后做。

啥叫“最坏情况”？就是经历过说明书允许的最多次数的清洗、消毒、灭菌之后的状态。

举个实际例子：有个腹腔镜手术系统，戳卡说可以用50次，手术器械说可以用10次。那注册的时候，就得拿用过50次之后的戳卡、做10次之后的器械去做测试，不是拿全新的来测。

为啥要这么折腾？道理很简单：

· 洗了那么多次，表面涂层可能都掉了，露出底下的材料

· 消毒剂残留？洗不干净的话，细胞毒性就来了

· 高温高压灭菌，高分子材料搞不好就降解了

实操要点：老化方案要模拟完整流程——用完→清洗→消毒→灭菌，重复N次（N是说明书上写的最大次数）。测试项目至少要有细胞毒性、致敏、刺激这几个，接触时间长的还得加上全身毒性和遗传毒性。另外，零时刻的样品也要同步测，作为对照。

第二种：会降解的植入物，这个要做“降解试验”，不是普通老化

可吸收缝合线、可吸收骨钉、止血材料……这些东西进到体内，会慢慢分解掉。分解产物到底有没有毒？这是必须回答的问题。

这里要注意，可降解材料要做的是“降解试验”，不是一般意义上的“老化试验”。

两码事的区别我列个表：

医疗器械生物学测试前，到底要不要先做老化？

降解试验要做的内容大概有：

1.降解产物分析：搞清楚分解出来的东西是什么、有多少、释放速度怎样

2.毒理学评估：看看这些降解产物会不会有毒性

3.时间点设置：要测降解中期和末期的样品，不能只测全新的

3 一次性使用的稳定器械，多数时候不需要额外老化

对于大部分一次性使用的产品，比如注射器、球囊导管、透明质酸钠凝胶之类的，如果材料本身在体内是稳定的，而且货架期内不会发生明显变化，那生物学测试用零时刻（全新出厂）的样品就够了，不需要专门去做货架期末端的老化测试。

但有个前提：你得用化学表征数据证明，这材料在货架期内确实没产生什么幺蛾子。

这里有个常见的困惑——生物学评价和稳定性研究到底是啥关系？简单说就是：

· 生物学评价：看材料本身跟人体接触会不会有毒

· 稳定性研究：看包装和产品性能在货架期内稳不稳定

两码事，谁也替代不了谁。稳定性研究做得好，可以给生物学评价提供支持，但不能说“我货架期验证通过了，生物学测试就不用做了”。

化学表征在这个里头能起到一个“桥梁”作用——根据GB/T 16886.18的规定，在某些情况下，充分的化学表征加上毒理学评估，可以少做几项生物学测试。但要注意，化学表征不能替代所有生物学测试，像细胞毒性、致敏、刺激这些局部效应的测试，该做还是得做。

一个特别要留意的例外

虽然说一次性使用稳定器械多数时候不需要老化后测试，但如果在老化过程中发现材料变黄了、发硬了、表面发粘了，这时候要小心了。

这种物理性能的变化，通常意味着材料可能发生了氧化、水解、或者增塑剂迁移——这些变化可能产生新的可沥滤物。

那怎么办？赶紧去做化学表征，看看有没有新东西跑出来。如果有，可能还得补一些生物学测试。

4 简化成一个判断流程

说了这么多，可能有人还是觉得晕。我把这个判断逻辑简化一下：

第一步：产品能不能重复使用？

· 能→ 必须做老化后测试，模拟最大使用次数后的状态

第二步：如果是一次性的，那材料在体内会降解吗？

· 会→ 必须做降解试验，测部分降解状态的样品

第三步：如果是一次性的、而且材料稳定，那有没有用化学表征证明货架期内没变化？

· 没证明→ 先做化学表征，评估要不要补测试

· 证明了→ 零时刻测试+货架期包装验证就够了，不用对货架期末端再做全套生物学测试

5 几个常见问题，直接回答

Q：一次性球囊导管，货架期3年，要做老化后测试吗？

A：不用。前提是你已经用化学表征证明了材料在货架期内没明显变化。零时刻生物学测试加上货架期包装验证和物理性能测试就够了。但如果老化之后发现球囊变硬了或者表面有变化，那就要再去做化学表征看看。

Q：可重复使用的钛合金手术钳，要做老化后测试吗？

A：肯定要。模拟说明书写的最大次数（比如100次）的清洗消毒灭菌循环之后，对样品做细胞毒性、致敏、刺激这些测试。审评中心早就明确说过了，重复使用的器械必须做加速老化后的生物学评价。

Q：可吸收骨钉（PLA材料）怎么做？

A：要做降解试验，不是普通老化。一般是用体外降解试验模拟体内环境（比如37度的缓冲液里泡着），对降解中期和末期的样品做化学表征和生物学测试。

Q：加速老化结果和实时老化结果打架了，听谁的？

A：听实时的。根据指导原则，实时老化是金标准，不一致的时候以实时结果为准。

Q：成熟的PLA材料，能直接用文献吗？

A：文献可以作为支持性资料，但不能完全替代自己的实验研究。毕竟你产品的降解周期、观察时间点这些东西，只有你自己最清楚。

6 总结

“生物学测试前要不要先做老化”这个问题，说到底是风险导向的思路：你要回答的不是“这个产品新的时候安不安全”，而是“这个器械在整个使用周期里最差情况下安不安全”。

记住这三个原则：

1.可重复使用的 → 必须做老化后测试，这是硬要求

2.可降解植入物 → 必须做降解试验，不是普通老化

3.一次性使用且材料稳定 → 零时刻测试+化学表征+货架期验证，覆盖得住

搞清楚了这些，注册的时候心里就有底了，不用再为“到底要不要做老化”这个问题纠结。

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑