作者：任希力 耿友军 孙靓 蔡文吉 魏轩 徐琨*

单位：山东省医疗器械审评查验中心 （山东 济南 250014）

内容提要：尿液有形成分常规分析通常是评估健康和识别疾病的重要工具，但在临床使用中部分产品存在携带污染风险高、检测灵敏度低、出现误判等问题，给临床应用带来较大的安全隐患。文章基于产品安全、有效的基本要求，围绕产品注册中的常见问题，结合产品审评及监管常见问题、产品使用中的安全隐患等方面对尿液有形成分分析设备的质量控制要点展开分析研究，以期为产品的设计研发、生产质量、注册审批、日常监管提供参考。

关键词：尿液有形成分 注册 常见问题

尿液有形成分分析是当前评估泌尿系统、代谢及全身健康状况的重要手段。尿液有形成分镜检是尿液检测结果的金标准，但是，其检测耗时长，检测流程繁琐，对操作人员的专业素质要求较高。近年来，随着医疗检验技术的更新迭代，尿液有形成分分析仪已成为检验领域的主力军，其检验速度快、准确度高、试剂消耗量少。经国家药品监督管理局官网查询，截至2025 年9 月，持有有效注册证的产品有26个，覆盖多个省份，北至吉林，南抵广东、广西。当前，尿液有形成分分析仪已结合人工智能，依托基于多层神经网络的算法开展深度学习，可有效提升检测的准确度和分辨能力[1,2]。但是，由于尿液样本环境复杂、成分多变，在临床使用中，部分产品存在携带污染率高、检测灵敏度低、易出现误判等问题[3,4]。目前，尿液有形成分分析设备主要分为两大类。一类设备采用激光衍射技术，其原理是通过检测前向散射光、侧向散射光、侧向荧光及偏振光，实现对尿液中有形成分的分析。另一类是采用数字成像自动识别原理，先拍摄尿液中的有形成分，再对其进行识别。前者市面上的生产企业数量较少，本文将后者为研究对象，从注册申报视角，对尿液有形成分分析设备注册过程中的核心关注点及常见问题进行梳理总结，并提出相关建议，以期为设备的研发与生产、注册审查工作提供参考。

1.产品情况概述

1.1 结构组成及工作原理

尿液有形成分分析设备通常由标本处理模块、光学模块、电路控制模块、数据处理模块等组成。标本处理模块根据实际情况进行描述，可包括样本的传送、样本混匀、吸取样本、样本离心、清洗排样等。

根据样本是否流动，尿液有形成分分析仪检测原理分为：流动型影像分析技术和静止型影像分析技术。流动型影像分析技术即尿液的有形成分被鞘液包裹并流动经过高速相机拍摄区域，拍摄的图像经分析计数或人工辅助鉴别。静止型影像分析技术即：与光学显微镜或相位差显微镜连接的数字相机，对按照规定要求注入到计数板中的尿液标本，进行拍摄，图像经处理得到计数结果。

1.2 主要危险及原因分析

危险（源）指可能导致伤害的潜在根源[5]。尿液有形成分分析设备常见的危险因素主要包括电能、电磁能、机械力、热能、软件、环境、标示标记、操作、生物学和化学。①电能方面的危险：设备可触及的金属、外壳等接地阻抗、漏电流、电解质强度等不符合要求，原因是设备防潮能力不足，或者管道出现漏液现象，或者产品设计存在缺陷。②电磁能方面的危险：设备设计未考虑电磁兼容，或者虽有考虑，但防护措施不足，导致设备受周围设备的影响或者影响其他设备的正常工作。③机械方面的危险：工作台面支撑强度不够或者运动部件功能失效或者设备的边、角、面粗糙。④热能方面的危险：设备出现电路短路，导致用户烫伤或烧伤。⑤软件方面的危险：软件操作导致数据输出或接收不准确，或者数据交换时数据未设计授权。⑥环境的危险：温湿度不适合设备运行、管路漏液、受到其他设备的电磁干扰。⑦标示标记方面的危险：标记不全，或不准确，或不清晰，或标记不牢靠，缺少必要的警告性说明、使用方法和技术参数。⑧操作方面的危险：误操作，或者标本处理程序混乱，或操作未按照规定要求，标本处理程序混乱等。⑨生物学和化学危险：检验剩余样本、试剂和废弃物处理不恰当，或者使用的清洁剂、消毒剂有残留。

注册申请人除了识别以上危险因素，还要采取有效控制措施，并收集产品不良事件，可通过检索公开发布的不良事件信息，或者注册产品上市后发生的不良事件，针对每次每个不良事件详细分析原因，记录所采取的措施。设备使用可参考全国临床检验操作规程[6] 进行实际操作，设备使用完毕，建议测量空白值、示值误差、测量重复性，并对RBC示值误差校准结果测量不确定度进行评定[7]。

2.产品审评要点及注册常见问题分析

尿液有形成分分析设备最新指导原则已在国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心予以公布，企业进行此类产品注册时，若产品在指导原则规定的适用范围之内，可参考该指导原则准备注册申报资料，比如产品性能指标的制定，相关研究资料的准备，产品常见风险点的识别及控制等。实际操作中，注册申请人会碰到各种各样的问题。本文将以注册申报资料准备及注册中常见问题为主要内容进行论述，并给出相关的建议，以期为此类产品设计开发、注册及上市后监管提供参考。

2.1 产品名称要求及常见问题

尿液有形成分分析设备的产品名称可由一个核心词（有形成分分析仪）和不超过三个特征词（结构特点、技术特点、样本类型）组成。根据《临床检验器械通用名称命名指导原则》的要求，半自动结构的产品缺省“半自动”，全自动产品应明确“全自动”。产品名称中不可包含规格型号，不可包含“精准”等绝对化的词语。常见问题为把产品型号写入产品名称中。

2.2 产品结构、适用范围的要求及常见问题

资料中未提供产品图示，应提供产品硬件结构图、工程图、产品液路图等，并结合液路图和硬件结构图描述产品工作原理和技术实现。此类产品关键元器件一般包括电源、光学部件、传感器。尿液有形成分分析设备可检测项目较宽泛，比如白细胞、红细胞、上皮细胞、管型、病原体、结晶等。注册申请人应根据产品实际，明确所有临床检验项目，且应明确设备运行环境，比如环境温湿度和大气压。常见问题为描述的检验项目之间具有包含关系，应对检验项目分门别类地汇总描述。

2.3 研究资料要求及常见问题

产品性能指标的制定依据描述宽泛，仅仅指出参考的标准。注册申请人应结合产品的原理、结构、适用范围详细描述性能确定的研究资料，需要包括样本处理单元、光学处理单元、控制电路单元、数据处理模块的功能性指标及安全性指标的研究资料。并可根据配套试剂进行分析性能评估，评估设备的检出限、重复性、识别率和携带污染。

使用超出使用期限的尿液有形成分分析设备可能会导致检验准确度、重复性等不达标，因此需要制定产品的有效期，建议参考《有源医疗器械使用期限注册技术审查指导原则》[8] 中适用的方式，提供效期研究资料。

包装研究资料存在未检验产品关键性能参数的问题，注册申请人应根据产品实际，参考GB/T 14710 制定并记录试验前后的关键性能指标。这里需要注意的一点是：环境试验中的振动试验和碰撞试验所使用的设备应为裸机。若设备应用在高海拔地区，应采用模拟高海拔环境进行试验或者在高海拔地区进行试验。

此类设备需建立数据库，对软件研究要求比较高，尤其设备涉及深度学习算法。注册申请人可参考《医疗器械软件注册审查指导原则》[9] 提供软件描述文档及附件，并提供数据库训练数据量。对于可进行电子数据交换或远程控制的设备，可参考《医疗器械网络安全注册技术审查指导原则》[10]提供网络安全研究资料，保证数据的可得性、完整性、准确性。

2.4 产品技术要求及产品检验报告的要求及常见问题

医疗器械产品技术要求应当与产品设计特性、预期用途和质量控制水平相适应，并不得低于产品适用的强制性国家标准和强制性行业标准[11,12]。产品安全性能应符合GB 4793《测量、控制和实验室用电气设备安全技术规范》、GB/T 42125.1《测量、控制和实验室用电气设备的安全要求第1 部分：通用要求》、GB/T 18268.1《测量、控制和实验室用的电设备 电磁兼容性要求 第1 部分：通用要求》、GB/T 18268.26《测量、控制和实验室用的电设备 电磁兼容性要求 第26 部分：特殊要求 体外诊断（IVD）医疗设备》、YY 0648《测量、控制和实验室用电气设备的安全要求 第2-101部分：体外诊断（IVD）医用设备的专用要求》，功能性指标应符合YY/T 0996《尿液有形成分分析仪（数字成像自动识别）》。产品的一般性能至少包括检出限、重复性、识别率、稳定性、携带污染率。

技术要求中需明确软件名称、版本命名规则及软件发布版本，如有规格型号也应明确；电气安全附录中电气间隙和爬电距离应与设备适用的海拔高度对应；常见问题为产品技术要求中的检验方法不明确，不具有重现性。

产品技术要求应委托具有国家认证认可监督管理部门和国家药品监督管理部门认定的CMA资质的检验机构进行检验，或提供自检报告。产品检验机构资质可由国家市场监督管理总局官方网站查询。常见问题主要有：产品技术要求中有些指标未进行检验；所委托的检验机构不具有检验资质和能力；所检验样品不具有典型性，不能覆盖同一注册单元内其他规格型号产品的安全性和有效性，且未对差异项进行检验。

2.5 临床评价资料或免临床评价资料相关要求及常见问题

此类设备已列入《免于进行临床评价医疗器械目录》，可免于进行临床评价。只需提供申报产品与《目录》及境内已获准注册产品的对比资料。注册申报中常见对比项目不齐全的问题。应包括设备工作原理、结构、性能、适用范围、使用等方面。对于申报产品与已获准境内注册产品存在差异的，应提供研究资料，不应引起不同的安全有效性问题。可采用对比测试研究、台架试验、动物试验等方式进行验证。

2.6 产品说明书及标签

说明书应符合《医疗器械说明书和标签管理规定》[13]，应包含所申报产品的基本信息，如产品的名称、注册申请人的相关信息、可检测的项目、设备使用方法、维护储存方式、生产地址等，若委托生产，还应包含受托生产企业的生产许可证、生产地址等相关信息。说明书中需明确设备校准检验的周期、方法，还需明确尿液有形成分分析仪器的使用期限，各配件更换周期和更换方法。具体如下：①软件功能（包含安全功能）详细描述，并明确软件的发布版本。②详细描述整机及各主要组成模块，可采用实物照片和或示意图的形式。③留取标本的程序应详细，至少包括收集尿液的容器、尿量、收集方法、时间、留取标本前的准备工作的特殊要求。④明确设备对标本处理的要求。例如，标本量、是否需要离心、离心参数（离心速度、离心力、时间、试管种类、玻片规格等）。⑤明确产品校准、质控、聚焦中适用程序的要求及具体操作方法。⑥提供清洗、清洁消毒方式。⑦提示用户必要时可结合临床镜检结果。⑧性能指标应与其他资料保持一致。

3.小结

尿液有形成分分析仪器在临床检验中占据举足轻重的地位，相较镜检，具有操作便捷、高效、快速、样本用量少的优势，随着科学的发展，此类设备检验的准确性和速度均显著提升。

但是，假阴性和假阳性率较高的问题依然存在。刘万超等[3] 针对尿液有形成分分析仪进行了性能评估研究，发现：仪器的稳定性、重复性、携带污染率、检出率、线性范围等指标较好，但是在自动识别细胞中容易出现误判，比如，容易漏检红白细胞或者把上皮细胞和鳞状上皮细胞误判为白细胞，将霉菌孢子、精子头、结晶等误判为红细胞等。周小安等[14] 就尿液有形成分分析仪器与传统镜检对尿液有形成分检测结果进行了对比研究，发现传统镜检阳性检出率较尿沉渣法（尿液有形成分分析法）更高，且尿液有形成分分析仪对于特定管型识别还需镜检确认，临床使用时，建议将干化学尿液分析、尿液有形成分分析仪与传统镜检联合使用，有利于降低假阳性率。方冬青[15] 研究了采用激光衍射技术的尿液有形成分分析仪与显微镜检在尿液潜血检验中的临床效果，发现此类原理的设备在检验尿液潜血中具有相当的优势，与镜检结果相差不大。

希望未来有新的技术应用在尿液有形成分分析领域，以提高仪器的判断准确度，减少误判和人工镜检次数。

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑