【问】老师您好，想要咨询公司产品注册工艺中，焊接工序的生产环境标注为“普通环境”。现在想要变更为“洁净间/普通环境”，因为公司是自产和委托生产，目前因委托生产安排，受托生产企业不具备洁净间焊接条件，仅能在一般生产区进行焊接。我司已在洁净间和一般生产区两个环境下分别完成了焊接工艺验证，验证结果表明两种环境下的焊接强度、密封性等关键质量属性均能满足产品技术要求。 根据《医疗器械生产质量管理规范》，生产环境属于影响产品质量的主要因素，发生变更时应当进行验证或确认，并按规定完成注册变更、备案变更或生产事项变更报告。同时，《医疗器械注册质量管理体系核查指南》要求注册人结合原生产工艺文件，对受托生产企业执行的生产工艺文件进行比对评估，确保因生产条件变化带来的风险已得到充分识别和控制。 我司已完成的工作包括：在两个环境下分别完成焊接工艺验证；对受托方一般生产区焊接进行风险评估；拟更新工艺文件。 具体咨询问题 在上述双环境验证均已完成的前提下，我司是否可以将生产工艺流程图及工艺规程中焊接工序的环境要求，由“普通环境”变更为“洁净间/普通环境”？该变更属于注册变更、备案变更还是生产事项变更报告？ 工艺流程图中的工序环境标注是否必须唯一确定？是否允许标注为“洁净间或一般生产区”并由生产时决定？ 如允许变更为“一般生产区”，洁净间环境下的验证数据是否仍需保留在注册资料中？

【答】依据《医疗器械注册与备案管理办法》《医疗器械生产质量管理规范》及医疗器械注册质量管理体系核查相关要求，生产环境相关变更的管理应当以是否导致注册证书载明事项、产品技术要求发生变动为核心判定原则，企业应结合产品风险特性、生产组织模式及自身质量管理体系要求合理确定工艺文件中的生产环境表述方式，确保对应工序均已完成充分验证，相关质量风险得到有效识别与控制，产品质量持续符合产品技术要求，相关工艺验证数据应当按规定规范留存。本次咨询的已取得注册证产品所涉及的变更属于上市后变更，企业应当评估相关变化是否造成注册证载明事项、产品技术要求发生改变，按规定向属地分局履行重大事项报告，并根据产品注册分级，向国家药监局或属地省级药品监管部门申报注册变更。

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