今天，IVD“出海”对企业来说，不是选择题，而是必答题。

IVD企业面对海外注册，真正困难的往往不是把产品注册到某一个国家，而是：

同一个产品，面对不同国家的法规、模板、资料清单和技术要求，如何做到“一套核心技术资料，多国高效复用”？

美国FDA有510(k)、PMA等不同申报路径，欧盟有IVDR技术文档，加拿大、澳大利亚、中国、日本、新加坡等市场又各有自己的申报体系。

如果每进入一个市场，就重新建立一套文件结构，企业很容易陷入“重复写资料、重复整理数据、重复回答问题”的循环。

这正是IMDRF推动RPS（Regulated Product Submission）项目的重要背景。

2024年6月25日，IMDRF发布

IMDRF/RPS WG/N13 FINAL:2024（Edition 4）

In Vitro Diagnostic Device Regulatory Submission Table of Contents

即IVD ToC，为IVD监管申报建立了一套国际协调、模块化的资料目录结构。

简单来说：

IVD ToC不是一份新的“注册法规”，而是一张帮助企业整理全球注册资料的“国际通用地图”。

 

一、为什么需要IVD注册“通用技术文件”？

过去，不同国家对IVD注册资料的组织方式差异较大。

同一份性能研究，在美国可能放在510(k)的某个章节；到了欧盟，需要按照IVDR Annex II/III组织；在其他国家，又可能采用完全不同的资料目录。

于是企业经常出现这样的情况：

研发做了一套数据 → RA重新整理一套资料 → 换一个国家 → 再重新整理一遍。

问题不一定出在“数据不够”，而可能出在：

资料没有按照不同监管机构熟悉的逻辑进行组织。

IMDRF从2012年开始推动RPS项目，目标就是建立一个更加协调的医疗器械监管申报结构。IVD ToC进一步针对体外诊断医疗器械形成专门的资料目录。

IVD ToC的核心理念非常明确：

建立一个国际协调、模块化的申报结构，减少不同地区之间的差异，同时把必须保留的地区性要求明确标识出来。

这里有一个非常重要的理解：

IVD ToC ≠ 一套全球统一法规

IMDRF明确说明，该文件并不是为了增加新的监管要求。

它解决的主要是：

“资料应该放在哪里、不同国家哪些内容相同、哪些内容不同？”

因此，企业仍然必须满足目标市场自己的法律、法规和监管指南；如果IVD ToC与当地法规存在冲突，当地法规优先。

 

二、这份指南覆盖哪些国家和地区？

IVD ToC最大的价值之一，就是把不同监管体系放在了同一张“地图”上。

2024版文件中可以看到多个主要监管体系的区域性要求，包括：

US美国 FDA（USFDA）

EU欧盟 EU

CA加拿大 Health Canada

CN中国 NMPA

AU澳大利亚 TGA

SG新加坡 HSA

BR巴西 ANVISA

JP日本 PMDA

WHO Prequalification（WHO PQ）

文件中还定义了韩国MFDS、英国MHRA等监管机构相关缩写，但不同章节实际纳入的区域性要求并不完全相同。

这也是理解IVD ToC时非常重要的一点：

它不是简单地告诉你“这些国家都接受同一套资料”，而是告诉你：哪些资料可以全球共用，哪些资料必须按照具体市场进行调整。

例如，在产品标签章节，美国、欧盟、加拿大、新加坡、澳大利亚等地区都有共同内容，但具体法规要求仍然分别列出。

 

三、IVD ToC到底包含哪些内容？

打开140页的IVD ToC，最核心的结构其实非常清晰。

整套申报资料被划分为6大章节：

Chapter 1：Regional Administrative

区域行政管理资料

包括：

Cover Letter

Application Form

Device Listing

QMS/监管证书

Free Sale Certificate

User Fees

Pre-Submission Correspondence

Declaration/Certification

Letter of Authorization等。

这一部分主要解决：

“谁在申请？申请什么？有没有资格申请？”

例如不同国家对申请人、授权代表、QMS证书、自由销售证明等要求并不完全一致，IVD ToC将这些差异直接标识出来。

Chapter 2：Submission Context

产品及注册背景

这是企业全球注册资料中非常重要的一层。

包括：

General Summary

Device Description

Material Specifications

Packaging

Development History

Intended Use / Intended Purpose

Manufacturing Information

Previous Regulatory Approvals

Sales / Incident / Recall Information

Risk Management

Essential Principles Checklist

Standards等。

换句话说：

这一章回答的是“你到底在注册什么产品，以及为什么认为它是安全、有效、合规的”。

Chapter 3：Analytical Performance and Other Evidence

分析性能及其他证据

对于IVD来说，这可能是整个技术资料体系的“重头戏”。

包括各种分析性能研究以及其他技术证据，例如：

Accuracy

Precision

Analytical Sensitivity

Analytical Specificity

Interference

Cross-reactivity

Detection Capability

Stability

Software

Electrical/EMC等适用研究。

尤其值得注意的是，IVD ToC强调了Summary + Full Report的结构。

也就是说，不只是“给数据”，还需要解释：

为什么做这个研究？为什么采用这个方法？为什么选择这个样本量？接受标准从哪里来？最终结果是什么？

这对于企业建立标准化性能研究报告模板非常有价值。

Chapter 4：Clinical Evidence

临床证据

包括：

Clinical Performance Study

Clinical Literature

iFrame

Other Clinical Information

Real World Data

Post-Market Surveillance等。

对于不同国家，临床证据的要求差异可能非常大。

IVD ToC的做法不是简单要求所有国家提交完全相同的临床资料，而是把Common Content（共同内容）和Regional Content（区域性内容）进行区分。

这意味着企业可以先建立一套全球临床证据“母文件”，然后根据目标市场要求进行裁剪。

Chapter 5：Labelling and Promotional Material

标签、说明书及宣传资料

包括：

Product/Package Labels

IFU

Patient Labelling

Technical/Operator Manual

Product Brochures

Other Promotional Material。

这部分对于IVD企业尤其值得关注。

因为很多企业认为：

“技术资料做好了，最后再翻译标签就行。”

实际上，不同市场对：

Intended Use、Claims、Warnings、Symbols、IFU语言、宣传材料

都有可能存在差异。

IVD ToC把这些内容独立出来，有利于企业把产品声明（Claim）—性能数据—标签—IFU作为一个整体进行全球注册规划。

Chapter 6：Quality Management System

质量管理体系

包括：

QMS

Management Responsibilities

Resource Management

Product Realization

Purchasing

Production and Service Controls

Design and Development

Measurement/Analysis/Improvement等。

这里可以看到一个明显趋势：

产品注册与QMS正在越来越紧密地融合。

例如NMPA、IVDR、TGA、FDA PMA、WHO PQ等监管体系，在不同章节对质量体系、生产过程、设计开发、供应商管理、过程验证等都有具体要求。

 

四、IVD ToC能够给企业带来什么？

1. 一套“全球注册资料骨架”

过去企业可能是：

美国资料一套 → 欧盟资料一套 → 中国资料一套 → 加拿大再来一套。

采用IVD ToC思路后，可以逐步转变为：

Global Core Dossier + Regional Gap

也就是：

全球核心技术资料 + 各市场差异化资料。

这对于准备同时布局FDA、IVDR、NMPA、Health Canada、TGA等市场的企业尤其有价值。

2. 减少重复工作

比如一个IVD产品已经完成：

Analytical Performance

Clinical Performance

Risk Management

Stability

Software Validation

这些核心数据通常不会因为换一个国家就“重新发明”。

真正需要变化的往往是：

法规解释、申报格式、特定研究要求、标签、语言和地区性声明。

IVD ToC正是通过Common Content和Regional Content的划分，把“共性”和“差异”显性化。

3. 更早发现“全球注册差异”

IVD出海最大的风险之一，是：

产品开发完成后，才发现某个市场缺关键数据。

例如：

美国需要A研究；

欧盟需要B类临床证据；

中国需要C类注册资料；

加拿大又提出D项要求。

如果等产品开发结束再做全球注册规划，补数据的成本可能非常高。

而IVD ToC可以在产品研发阶段就帮助企业进行全球注册Gap Analysis。

4. 推动RA从“注册申报”走向“全球产品战略”

真正成熟的全球注册团队，不应该只是：

“哪个国家要注册了，我就准备哪个国家的资料。”

而应该变成：

产品定义 → 全球法规策略 → 性能研究设计 → 临床策略 → 技术文档 → 多国注册 → 上市维护

IVD ToC提供的其实就是这条链条中的一个重要“骨架”。

5. 为数字化、结构化注册资料打基础

这可能是IVD ToC长期最值得关注的价值。

如果企业把产品资料按照统一的：

Chapter → Section → Sub-section → Evidence

进行管理，那么未来就可以进一步实现：

注册资料数据库化 → 技术文档结构化 → 全球注册复用 → 自动化组卷 → AI辅助Gap Analysis。

也就是说：

IVD ToC不只是一个“目录”，它更像是全球IVD注册数据结构化的基础设施。

 

结语

IVD全球化正在从过去的：

“一个国家、一套注册资料”

逐步走向：

“一个全球产品、一个核心技术文档、多区域差异化申报。”

IMDRF N13 IVD ToC Edition 4提供的，正是这样一种全球化注册思维。

它没有试图消灭FDA、EU IVDR、NMPA、HC、TGA等监管体系之间的差异，而是把：

哪些内容可以统一、哪些内容必须区别、资料应该放在哪里

更加清晰地呈现出来。

对于正在推进国际化的中国IVD企业而言，真正值得关注的并不是简单地把IVD ToC当成一个“注册资料目录”，而是借此重新思考：

我们能不能建立一套真正面向全球市场的产品技术档案？

当注册资料从“项目文件”变成“产品数据资产”，

当一次性能研究能够服务多个市场，

当一个Global Core Dossier能够持续支撑FDA、IVDR、NMPA、HC

、TGA等注册，

IVD出海的效率，才真正开始从“人海战术”走向标准化、数字化和全球化。

 

 

 

 

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑