国家药监局2025年第107号公告发布的新版《医疗器械生产质量管理规范》（以下简称25版GMP），聚焦物料平衡与偏差管理两大核心新增及修订管控模块，结合官方定义、法定条款、实操要求、风险管控及落地流程，形成完整的专项管理规范，适用于各类医疗器械生产企业全流程合规管控，也是25版GMP相较于2014版的核心升级要点之一。

一、核心术语官方定义（25版GMP标准）
（一）物料平衡
指产品、原材料实际产量/实际用量及收集到的全部损耗之和，与理论产量/理论用量之间的数值比对分析，同时结合产品特性设定可允许的偏差范围，是核查物料流向、杜绝物料流失、防范产品混淆和非法外流的核心管控手段。
（二）偏差
指生产全过程中，偏离已批准的程序、操作规程、工艺规程、既定质量标准、检验方法、生产环境要求、物料平衡限度等所有合规要求的异常情况，覆盖物料管控、生产操作、质量检验、环境控制等全维度，所有偏离既定标准的行为均需纳入偏差管理，不得豁免。

二、物料平衡专项管理要求（25版GMP第八十二条）
（一）法定核心要求
企业必须根据医疗器械产品品类、生产工艺复杂度、物料特性，建立专属物料平衡核查机制，重点核查关键原材料实际用量与产品实际产量的匹配关系，所有生产批次均需完成物料平衡核算，核算结果必须符合企业预先设定的合格限度要求。若物料平衡结果超出限定范围，必须立即启动核查流程，查明异常原因，完成风险评估，确认无潜在质量风险、产品安全合规后，方可将产品按正常流程放行处理。
（二）管控适用范围
覆盖医疗器械生产全工序、全物料、全批次，重点管控高价值原材料、核心关键物料、可二次利用物料及成品、半成品，包括原料入库领用、生产投料、工序流转、成品产出、废料回收、物料报废等全环节，杜绝无记录物料流转、隐性物料流失。
（三）限度标准制定规则
企业不得套用通用标准，需结合产品特性、工艺损耗、设备精度、操作规范制定差异化物料平衡限度：常规无菌医疗器械、植入类医疗器械需收紧限度范围，严控物料偏差；普通一类医疗器械可结合合理工艺损耗设定区间，常见合规限度区间为95%-105%，所有限度标准需写入书面规程并备案，严禁随意变更。
（四）核算与记录要求
每批次生产结束后，由生产岗位人员即时核算物料平衡，质量管理人员复核确认，核算数据需真实、完整、可追溯，包含理论用量、实际用量、有效产量、工艺损耗、报废量、回收量、平衡差值等关键数据。所有物料平衡核算记录需纳入批次生产记录，长期留存，确保监管可追溯。

三、偏差管理全流程规范（25版GMP新增强化要求）
25版GMP大幅强化偏差闭环管理要求，明确所有异常偏离必须“发现-上报-调查-评估-处置-复盘-改进”全流程闭环，杜绝偏差不报、瞒报、随意处置。
（一）偏差分类管控
结合物料平衡及生产实际，将偏差分为三类，实施分级管控：
•一般偏差：轻微物料平衡波动、非关键工序操作小幅偏离，无产品质量风险、无物料流失风险，可即时纠正，不影响批次产品质量。
•主要偏差：物料平衡超限度、关键工艺参数偏离、核心物料用量异常，可能影响产品质量或存在物料流失隐患，需全面调查评估。
•重大偏差：批量物料平衡严重异常、物料大量流失、工艺严重偏离，存在重大质量风险、合规风险，需立即停产处置，启动专项核查。
（二）偏差处置闭环流程
1. 即时发现与上报
所有岗位操作人员为偏差第一责任人，发现物料平衡异常、工艺偏离、标准不符等偏差后，需立即停止相关操作，保护现场物料与生产状态，12小时内上报质量部门，严禁私自调整数据、销毁记录、隐瞒偏差。
2. 偏差调查与原因分析
质量部门牵头组建调查小组，针对物料平衡偏差重点核查：物料领用记录真实性、生产投料准确性、工艺损耗合理性、物料报废规范性、设备计量精度、人员操作合规性等。调查需形成书面报告，明确根本原因，区分人为操作失误、设备故障、工艺缺陷、记录差错等不同诱因。
3. 质量风险评估
结合偏差严重程度，开展全维度风险评估，重点评估：产品安全性、有效性、均一性是否受影响，是否存在不合格产品流入市场风险，是否存在物料流失、产品黑市流通等合规风险。评估结果需明确风险等级，作为产品处置依据。
4. 偏差处置与产品定论
经评估无潜在质量风险的物料平衡偏差批次产品，可按正常产品放行；存在轻微风险的，需采取返工、复检、隔离观察等措施，验证合格后方可放行；存在重大质量风险、无法消除隐患的，必须做报废、销毁处置，严禁违规放行。
5. 纠正与预防措施
针对偏差根本原因，制定纠正措施消除当前问题，同时制定预防措施规避同类偏差重复发生，包括优化操作规程、强化人员培训、校准生产设备、调整物料管控流程、收紧平衡限度等，确保闭环管理。
6. 记录归档与复盘
所有偏差的上报记录、调查报告、风险评估报告、处置凭证、整改方案等资料统一归档留存，定期开展偏差复盘分析，汇总高频偏差问题，持续优化质量管理体系。

四、25版GMP新旧版本核心差异
2014版医疗器械GMP无明确的物料平衡专项管控条款，偏差管理仅为通用质量要求，无针对性落地规范；25版实现两大核心突破：
•新增法定物料平衡管控条款，明确物料平衡核查为强制性生产要求，限定超差必须核查风险、闭环处置，填补旧版管控空白，从源头防范物料流失、产品混淆、非法流通问题。
•细化偏差定义与管控边界，将物料平衡超差明确纳入偏差管理范畴，打通物料管控与质量偏差的联动机制，实现生产数据异常全闭环管控，大幅提升合规精细化程度。

五、企业合规落地核心要求
•建立专属文件体系：制定《物料平衡管理规程》《偏差管理规程》，明确核算标准、限度范围、上报流程、调查规范、处置标准，贴合企业产品工艺实际。
•落实全员培训：针对生产、质量、仓储、操作人员开展专项培训，明确物料平衡核算方法、偏差识别标准、上报义务，杜绝操作违规、认知盲区。
•强化过程核查：质量部门需对每批次物料平衡数据进行复核，定期开展专项抽查，核查数据真实性、完整性，杜绝数据造假、补录、漏录。
•完善追溯体系：将物料平衡数据、偏差处置记录纳入产品全生命周期追溯，确保监管检查可随时调取、全程可追溯。

六、常见违规风险警示
•未按批次核算物料平衡、物料平衡超差未启动调查、无书面记录；
•随意设定、变更物料平衡限度标准，无文件依据、无风险评估；
•偏差隐瞒不报、延后上报、篡改核算数据、虚假闭环；
•物料平衡异常批次产品，未完成风险评估即违规放行。

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑