法规依据

《医疗器械监督管理条例》（国务院令 739 号）：注册时应当提交证明产品安全、有效所需的其他资料。

《医疗器械注册与备案管理办法》（总局令 47 号）：第二十八条医疗器械研制，应当根据产品适用范围和技术特征开展医疗器械非临床研究。

非临床研究包括产品化学和物理性能研究，电气安全研究，辐射安全研究，软件研究，生物学特性研究，生物源材料安全性研究，消毒、灭菌工艺研究，动物试验研究，稳定性研究等。

《医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告（2021年第121号）》：

（七）稳定性研究

1.货架有效期

如适用，应当提供货架有效期和包装研究资料，证明在货架有效期内，在生产企业规定的运输贮存条件下，产品可保持性能功能满足使用要求，具有微生物限度要求的产品还应当符合微生物限度要求，以无菌状态交付的产品还应保持无菌状态。

2.使用稳定性

如适用，应当提供使用稳定性/可靠性研究资料，证明在生产企业规定的使用期限/使用次数内，在正常使用、维护和校准（如适用）情况下，产品的性能功能满足使用要求。

3.运输稳定性

应当提供运输稳定性和包装研究资料，证明在生产企业规定的运输条件下，运输过程中的环境条件（例如：震动、振动、温度和湿度的波动）不会对医疗器械的特性和性能，包括完整性和清洁度，造成不利影响。

《无源植入性医疗器械稳定性研究指导原则》（2022年修订版） 稳定性研究一般包含货架有效期、使用稳定性和运输稳定性。无源非植入性医疗器械根据产品实际情况和风险分析结果参照适用部分执行。

3.7 稳定性研究

01货架有效期

1.核心目的：旨在验证产品在规定的包装形式（未开封）及贮存条件下，静置存放过程中关键性能、安全指标及包装完整性随时间的变化规律，确定产品的货架有效期（未开封静置存放条件下的质量稳定期限）。

2.参考标准：《无源植入性医疗器械货架有效期注册申报资料指导原则》（2017年修订版）

3.影响因素：影响医疗器械货架有效期的因素主要分为外部因素（例如储存条件温度、湿度、光照，运输条件振动、冲撞等）和内部因素（例如产品材料、微生物屏障的保持能力等）。

3.验证过程：医疗器械货架有效期的验证试验类型通常可分为加速稳定性试验和实时稳定性试验两类。

1）加速稳定性试验是指通过在较高温度等外部应力条件下存放产品，来预测在正常储存条件下的材料退化情况。可根据阿列纽斯反应速率函数建立加速老化简化公式：

医疗器械稳定性研究法规与要求详解

2）实时稳定性试验是指将某一产品在预定的储存条件下放置，直至监测到其性能指标不能符合规定要求为止。实时稳定性试验中，注册申请人应根据产品的实际生产、运输和储存情况确定适当的温度、湿度、光照等条件，在设定的时间间隔内对产品进行检测。由于中国大部分地区为亚热带气候，推荐验证试验中设定的温度、湿度条件为：25℃±2℃，60%RH±10%RH。

02使用稳定性

1.核心目的：旨在验证产品在规定的使用条件、维护保养周期及额定工作状态下，随使用时长、工作循环或重复使用次数增加，关键性能、安全指标及结构完整性的变化规律，确定产品的设计使用寿命 / 额定使用次数，证明产品在宣称的使用期限内，能够持续满足产品技术要求，安全、稳定地实现预期临床用途。适用于有源医疗器械（植入/非植入），医疗器械软件除外。

2.参考标准：《有源医疗器械使用期限注册技术审查指导原则》

GB/T 34986-2017《产品加速试验方法》

3.影响因素：关键部件、使用频率/强度，运输/储存/环境、清洗消毒，包装灭菌、维护维修。

4.评价方法：路经1：整机直接验证，路径2：分解为子系统/部件评价

计算模型

医疗器械稳定性研究法规与要求详解

医疗器械稳定性研究法规与要求详解

医疗器械稳定性研究法规与要求详解

03运输稳定性

1.核心目的：旨在验证产品在规定的包装形式、运输条件及环境下，经受运输过程中的振动、冲击、跌落、堆码、温湿度变化等应力后，产品的关键性能、安全指标及包装完整性仍符合产品技术要求；证明产品在运输环节中不会发生不可接受的损坏、失效或性能衰减，确保产品从出厂到临床使用的全流通过程中质量可控、安全有效。

2.参考标准：

标准号
标准名称
核心用途
适用范围
GB/T 4857.1-2019
包装 运输包装件基本试验 第 1 部分：试验时各部位的标示方法
规定试验中包装件各面、棱、角的统一编号规则，确保试验描述一致
所有运输包装件的试验前准备，是其他所有试验的基础
GB/T 4857.2-2005
包装 运输包装件基本试验 第 2 部分：温湿度调节处理
规定试验前的温湿度预处理条件，消除包装件受环境影响的偏差
所有需进行温湿度相关试验的运输包装件，用于模拟储运环境
GB/T 4857.3-2008
包装 运输包装件基本试验 第 3 部分：静载荷堆码试验方法
模拟仓储 / 运输中多层堆码，评估包装抗压、抗堆码能力
预期会被堆叠放置的运输包装件（方正、规则外形）；不适用于细长、无法稳定堆叠的立式包装件
GB/T 4857.4-2008
包装 运输包装件基本试验 第 4 部分：采用压力试验机进行的抗压和堆码试验方法
用压力机测试包装件的抗压强度和堆码承载能力，量化最大承受载荷
规则外形、可通过压力机测试的运输包装件，适用于堆码强度的定量验证
GB/T 4857.5-1992
包装 运输包装件基本试验 第 5 部分：跌落试验方法
模拟搬运、装卸过程中的失手跌落，评估包装抗跌落冲击能力
所有可人工搬运的运输包装件，是最常用的包装试验项目之一
GB/T 4857.6-1992
包装 运输包装件基本试验 第 6 部分：滚动试验方法
模拟储运过程中包装件被推动、滚动的工况，评估抗滚动冲击能力
圆柱形、球形或可发生滚动的特殊包装件
GB/T 4857.7-2005
包装 运输包装件基本试验 第 7 部分：正弦定频振动试验方法
模拟运输过程中固定频率的振动（如匀速行驶），评估包装抗定频振动能力
公路、铁路运输的包装件，用于验证包装在定频振动下的防护性能
GB/T 4857.8-1992
包装 运输包装件基本试验 第 8 部分：六角滚筒试验方法
模拟搬运、装卸过程中的多方向翻滚、碰撞，评估包装的综合抗冲击能力
无固定姿态、易发生翻滚的包装件，用于模拟恶劣装卸工况
GB/T 4857.9-2008
包装 运输包装件基本试验 第 9 部分：喷淋试验方法
模拟淋雨环境，评估包装的防水、防潮性能
预期会暴露在雨雪、潮湿环境中的运输包装件
GB/T 4857.10-2005
包装 运输包装件基本试验 第 10 部分：正弦变频振动试验方法
模拟运输过程中频率变化的振动（如加减速、路况变化），寻找共振点
公路、铁路运输的包装件，用于验证包装在变频振动下的防护性能
GB/T 4857.11-2005
包装 运输包装件基本试验 第 11 部分：水平冲击试验方法
模拟运输过程中的急刹车、轨道切换等水平冲击工况，评估包装抗冲击能力
公路、铁路运输的包装件，用于验证水平方向的抗冲击性能
GB/T 4857.12-1992
包装 运输包装件基本试验 第 12 部分：浸水试验方法
模拟包装件被水浸泡的工况，评估包装的防水、抗浸泡能力
预期会暴露在积水、潮湿环境中的运输包装件
GB/T 4857.13-2005
包装 运输包装件基本试验 第 13 部分：低气压试验方法
模拟航空运输的低气压环境，评估包装在低压下的密封性和防护性能
预期通过航空运输的包装件，用于验证低气压环境适应性
GB/T 4857.14-1999
包装 运输包装件基本试验 第 14 部分：倾翻试验方法
模拟储运过程中包装件被倾倒、翻倒的工况，评估包装抗倾翻能力
高度远大于底面尺寸、或可能以小面为底面放置的包装件（如细长立式包装）
GB/T 4857.15-2017
包装 运输包装件基本试验 第 15 部分：可控水平冲击试验方法
用可控设备模拟水平冲击，更精准评估包装的抗水平冲击能力
对冲击工况有明确量化要求的运输包装件
GB/T 4857.16-1990
包装件基本试验 采用压力试验机的堆码试验方法
用压力机模拟堆码工况，评估包装件的堆码承载能力
规则外形、可通过压力机测试的运输包装件
GB/T 4857.17-2017
包装 运输包装件基本试验 第 17 部分：编制性能试验大纲的通用规则
规定包装件性能试验大纲的编制原则和方法
所有运输包装件的试验方案设计，用于指导试验项目的合理选择
GB/T 4857.18-1992
包装 运输包装件基本试验 编制性能试验大纲的定量数据
提供编制试验大纲所需的定量数据和参考值
用于运输包装件试验方案的量化设计和参数确定
GB/T 4857.19-1992
包装 运输包装件基本试验 流通试验信息记录
规定流通试验的信息记录内容和格式
所有运输包装件的流通试验过程记录，确保试验可追溯
GB/T 4857.20-1992
包装 运输包装件基本试验 碰撞试验方法
模拟运输过程中包装件与其他物体的碰撞工况，评估抗碰撞能力
运输过程中易发生碰撞的包装件
GB/T 4857.21-1995
包装 运输包装件基本试验 防霉试验方法
模拟潮湿环境，评估包装件及内装物的防霉性能
预期会暴露在高湿、易霉变环境中的运输包装件
GB/T 4857.22-1998
包装 运输包装件基本试验 单元货物稳定性试验方法
模拟单元货物（如托盘包装）的堆码、运输工况，评估整体稳定性
以托盘等形式集装的单元货物包装件
GB/T 4857.23-2012
包装 运输包装件基本试验 第 23 部分：随机振动试验方法
模拟实际运输中无规则的随机振动，更真实评估包装抗振能力
公路、铁路、航空运输的包装件，是目前最常用的振动试验方法

3.影响因素：

（1）机械应力因素跌落冲击

装卸、搬运过程中的失手跌落、碰撞；振动 / 冲击 公路 / 铁路运输中的颠簸、加减速、急刹车；堆码压力 仓储、运输过程中多层堆码产生的静载荷；倾翻 / 滚动 细长、重心高或易倾倒包装件的翻倒风险。

（2）环境应力因素温湿度变化

极端高低温、昼夜温差、潮湿环境导致的包装变形、材料老化；淋雨 / 浸水 雨雪、潮湿环境对包装防潮性能的影响（如适用）；低气压 航空运输过程中的低气压环境（如适用）。

（3）包装与操作因素包装设计 缓冲材料、结构强度、固定方式对产品的防护能力；装卸操作 野蛮装卸、不当堆放对包装和产品的损坏；运输方式 公路、铁路、航空等不同运输方式的应力差异。

4.试验方法：

运输稳定性通常通过模拟运输试验或实际运输验证开展，依据《GB/T 4857 包装运输包装件基本试验》系列标准，模拟或观察产品在流通过程中经受的环境应力（温湿度变化、气压波动等）与机械应力（跌落、碰撞、振动、冲击、堆码等），验证产品在运输全流程中关键性能、功能及安全指标不发生不可接受的衰减或改变，同时证明包装系统对产品具有充分的防护能力，确保产品到达用户时质量可控、安全有效。

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑