作为保障医疗器械安全性和有效性的关键环节，注册质量管理体系核查尤为重要。然而，在实际核查过程中，由于法规要求、技术复杂性和企业管理水平等因素的影响，常常出现各种不同程度的问题。因此，系统性地分析和解决这些常见问题已成为提高注册质量管理体系核查效果的必要措施[1]。本文旨在通过系统性分析医疗器械注册质量管理核查的关键点，构建一套科学、有效的核查方法。

1、质量管理体系和注册质量管理核查

1.1 质量管理体系缺陷及其影响

医疗器械注册质量管理体系在保证产品安全性和有效性方面发挥着关键作用，不仅确保产品设计和生产过程的可控性，而且提供全面的质量保证和持续改进机制。然而，在实际实施过程中，质量管理体系可能因各种因素存在缺陷，常见的问题包括文件控制不力、设计开发过程不完善、生产过程控制不足等，这些问题可能导致产品质量不稳定、功能不符合预期或安全性风险增加，进而对患者安全构成潜在威胁[2]。因此，深入分析质量管理体系缺陷及其潜在影响对于制定有效的核查策略和优化质量管理体系至关重要。

1.2 注册质量管理体系核查在医疗器械监管中的作用

注册质量管理体系核查作为医疗器械监管体系中的重要环节，在确保医疗器械安全有效方面具有不可替代的作用[3]，国内外相关法规和标准包括《医疗器械监督管理条例》《医疗器械生产质量管理规范》及相关附录等，这些标准为核查提供了法律依据和操作指南，有助于规范核查行为，提高核查质量[4]。在整个监管体系中，注册质量管理核查可以及时发现并纠正质量管理体系中的缺陷，不仅能直接预防由质量管理缺陷引起的潜在风险，而且能通过反馈促进企业质量管理体系的持续改进[5]。此外，核查还有助于增强企业的质量意识，提高整体医疗器械产业的质量管理水平。因此，将注册质量管理核查有机融入监管体系，对于构建全方位、多层次的医疗器械安全保障机制具有重要意义。

2、注册质量管理核查关注点的识别与分析

2.1 注册质量管理核查关注点类别

本文采用系统文献综述和内容分析法，对国内外相关标准、指南和文献进行了深入分析。通过对收集的资料进行归纳，最终确定了5大类关键关注点，包括质量管理体系文件、设计开发控制、生产过程控制、采购控制及不合格品控制。

2.2 关注点的重要性评估

本文采用层次分析法对注册质量管理核查的关注点进行重要性评估，为制定科学合理的核查策略提供依据，有助于优化资源分配和提高核查效率[6]，①构建层次结构模型，将注册质量管理核查的总目标分解为5个关注点元素；②设计判断矩阵A=（aij）n× n，基于9点量表法进行两两比较，其中，aij表示第i个元素相对于第j个元素的重要性比值。通过求解特征方程（A-λI）W=0计算最大特征值λmax及其对应的特征向量W=（w1 ,w2 ,…,wn）T，得出关注点的相对权重，权重向量W通过归一化处理而得。

医疗器械注册质量管理体系核查的常见问题

其中，CR表示一致性比率，CI表示一致性指标，RI表示随机一致性指标，λmax表示最大特征值，n表示判断矩阵的阶数。计算得CR=0.03，小于0.1，表明判断具有可接受的一致性。这一评估结果为核查人员合理分配注意力和资源提供了科学依据。

2.3 关注点的关联性分析

本文采用结构方程模型分析各关注点之间的关联性，基于理论假设构建了初始模型，使用最大似然法进行参数估计，模型可表示为：

医疗器械注册质量管理体系核查的常见问题

其中，η为内生潜变量向量，ξ为外生潜变量向量，B为内生潜变量之间的关系矩阵，Γ为外生潜变量对内生潜变量的影响矩阵，ζ为内生潜变量的残差向量，y和x分别为内生和外生观测变量向量，Λy和Λx为因子载荷矩阵，ε和δ为测量误差向量。通过卡方检验等指标评估模型拟合度。结果显示，质量管理体系文件对其他所有关注点都有显著的直接影响；设计开发控制过程中，通过影响生产过程控制可间接影响产品质量。这些结果为质量管理体系的优化和改进提供了新的思路。

3、系统化注册质量管理核查流程的构建

3.1 核查流程设计

本文基于关注点及其重要性和关联性评估结果，设计了一套系统化的医疗器械注册质量管理核查流程，该流程遵循风险导向原则，优先考虑对产品安全性和有效性影响较大的因素，同时兼顾逻辑顺序和操作可行性（如附图所示）。

医疗器械注册质量管理体系核查的常见问题

附图　核查流程示意图

3.2 建立核查人员培训体系

为确保系统化注册质量管理核查方法的有效实施，本文构建了一套全面的核查人员培训体系，该体系包括理论知识培训、实践技能训练和能力评估3个主要模块。理论培训涵盖医疗器械法规、质量管理体系标准、风险管理、核查技巧等内容，采用集中授课、在线学习和案例讨论等多种形式。

3.3 制定质量控制措施

为保证核查结果的可靠性和一致性，本文制定了一系列质量控制措施，一是建立了标准化的核查操作规程，详细规定了每个核查步骤的具体方法、判断标准和注意事项；二是引入核查组内部复核机制，特别是对于高风险或判断难度大的项目要进行内部复核；三是开发了核查质量监控指标体系，包括核查准确率、问题识别率、核查时效等，定期进行统计分析和趋势监测。

3.4 方法实施与效果评估

本文构建了医疗器械注册质量管理核查数据模型，采用计算机模拟方法评估系统化核查方法的实施效果，并基于本研究组前期建立的医疗器械企业质量管理评估数据库（包含2020~2023年间40家企业的1500余次核查记录），采用分层抽样方法构建模拟数据集。模拟过程考虑企业规模、产品风险等级和质量管理成熟度等关键变量，使用蒙特卡洛法进行参数估计，模拟时间跨度设定为12个月。模拟结果显示，采用新方法后，核查效率显著提升，平均核查时间从5.2个工作日（95%置信区间：4.8~5.6天）降低到3.8个工作日（95%置信区间：3.5~4.1天）；关键质量问题的识别率提升了23.5%（p<0.01），特别是在设计开发控制和生产过程控制领域的问题识别更为准确。

对结果进行分析可知，该方法的实施将对医疗器械行业质量管理体系的改进产生积极影响，在保持现有监管政策和市场环境稳定的前提下，医疗器械注册过程中的重大质量问题发生率有望降低，企业质量管理体系的整体水平将得到提升。另外，通过敏感性分析可知，即使在不同参数设置下，核查方法的改进效果仍能保持稳定性（变异系数<0.15），该方法具有良好的应用价值，建议在推广过程中建立完善的数据收集和分析机制，为方法的持续优化提供支持。

4、结论

本文通过系统分析医疗器械注册质量管理核查的常见问题和关键关注点，构建了一套科学、有效的核查方法，该方法包括优化核查流程、全面构建培训体系、严格控制质量措施等，能有效识别和防范医疗器械注册过程中的质量管理风险。

参考文献

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[6]李烜，刘炳锐. 医疗器械软件产品现场检查要点研究[J]. 中国医疗设备，2024，39（6）∶120-123.

[7]刘光富，陈晓莉. 基于德尔菲法与层次分析法的项目风险评估[J]. 项目管理技术，2008（1）∶23-26.

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑