大尺寸装载器械可为移植的自体或异体细胞提供免疫豁免部位，为细胞提供力学及理化条件支持，维持细胞的增殖，提升细胞的治疗功能，因此被广泛应用于细胞疗法。大尺寸装载器械如膜控释放系统、水凝胶、微针阵列贴片和3D支架等在内的大尺寸装载器械在维持细胞长期生存和加强其治疗功能方面已经展示出优越的实验室和临床前治疗效果。

文章从制备方法、材料选择、器械特性及其对体外和体内治疗结果的影响等各方面对大尺寸器械进行论述。由于各种疾病的治疗对大尺寸器械具有不同的要求，为此，文章对大尺寸装载器械的介绍围绕疾病的种类展开，如糖尿病治疗、心血管疾病治疗、CAR-T细胞疗法、3D打印水凝胶以建立血管网络结构等。进一步地，文章还对大尺寸器械的设计策略和功能进行讨论，对该领域存在的挑战和机遇进行总结和展望。

一、引言

基于天然或工程化细胞的细胞疗法已被广泛应用于治疗各种疾病，包括内分泌失调、心血管疾病、癌症和神经性疾病。此类疗法可直接以细胞为功能单元进行治疗，或者利用细胞分泌的生物活性分子发挥治疗作用。细胞疗法具备改变各种慢性疾病治疗理念与策略的潜力。然而，细胞经静脉注射或局部注射进入体内后，往往伴随着在体内或者病灶部位滞留时间短的问题，导致治疗效果不理想，并可能引发严重的安全性问题。研究人员因此而设计了独特的植入式器械，用于细胞递送，以克服以上障碍，满足疾病治疗的多种需求。为达到以上目标，装载器械必须具备高效的物质交换能力，为细胞提供必需的营养物质，如氧气和氨基酸等；同时，在某些情况下，此类器械需要保护细胞免受免疫系统的攻击。此外，装载器械也需要具备一定的机械强度和高的生物相容性，以保持功能结构的完整以及避免引起不必要的免疫反应。根据尺寸大小，该类器械一般可分为微尺寸装载器械和大尺寸装载器械。因为大尺寸装载器械（某一维尺寸大于1000 μm）很容易被改造以满足治疗各种疾病的不同需求，因此本文将重点介绍此类装载器械。例如，被研究得较为广泛的膜控腔室型器械，其孔隙率、孔径大小和膜厚度可以被调控。而另一类叫做微针阵列贴片（microneedle array patch, MN）的器械，其微针长度、几何形状、密度和硬度亦能被轻易调控。

大尺寸器械可以将需要移植的细胞封装在器械内部，便于追踪其在体内的分布。另外，在器械失效或引起炎症反应时，从身体中取出大尺寸器械亦较为方便。目前，大尺寸器械已被用来递送胰岛或者胰岛素分泌细胞治疗糖尿病。该类器械也被用来递送抗体分泌细胞治疗神经退行性疾病，递送心脏基质细胞（cardiac stromal cell, CSC）治疗心脏病，递送嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞用于癌症免疫治疗，递送外泌体分泌细胞治疗帕金森症。

本文中，我们将从制备方法、材料选择、器械特性及其对体外和体内治疗结果的影响等各方面对大尺寸器械进行论述。由于各种疾病的治疗对大尺寸器械具有不同的要求，因此对器械的介绍将围绕疾病的种类展开。进一步地，本文对大尺寸器械的设计策略和功能进行讨论，对该领域存在的挑战和机遇进行总结和展望。

二、大尺寸器械用于糖尿病治疗

目前，由于异体胰岛供应量少且长期服用免疫抑制类药物伴随着炎症和癌症风险增加，因此胰岛移植仅限于治疗病情严重的胰岛素缺乏性糖尿病患者。利用大尺寸装载器械将移植胰岛限制在内部的免疫豁免部位，可以保护植入的胰岛免受宿主免疫系统的攻击，或可有效减少甚至免除免疫抑制药物的使用。此外，此方法也可用于递送异种胰岛和人胚胎干细胞（human embryonic stem cell, hES-βC）制备的β细胞，或能解决胰岛供应量不足的问题。这类大尺寸器械主要包括膜控释放系统、凝胶支架器械和微针阵列贴片类器械。这些器械都具备易制备、易回收的优点。然而，植入器械表面的成纤维细胞过度生长、血管化不良和宿主免疫反应，都可能影响大尺寸器械的临床转化，我们将在下面进行一一讨论。

（一）膜控释器械用于细胞封装

膜控释储库系统是一类表面覆盖薄膜的密闭腔室型器械。薄膜上分布着合适密度和尺寸的孔洞，允许机体与储库内进行营养物质和生物活性分子的交换。膜控释储库系统尺寸较大，因此可以比较方便地对其外在大小、膜厚度以及孔洞尺寸进行调控。迄今为止，膜控释储库系统在细胞疗法上已经取得了重大进展。例如，一种装载了胰岛素分泌细胞的器械已被开发出来，用以治疗不同类型的糖尿病。此外，研究人员正在研究应用降低免疫反应、提供氨基酸和氧气的策略等以提高植入细胞的存活率和增强其治疗功能。

1. 具有合适膜孔大小的生物相容性器械

近来，利用两层膜及其中间的腔室而制备的腔室型器件被研制出来。此类器械植入体内后，若其表面不加以修饰，则易诱发机体的异物排斥反应，造成器械被纤维化组织包裹。尤其是膜表面增生的纤维化组织易堵塞膜孔，从而影响膜两侧物质的交换。因此，选择具有较少异物反应的膜材料，是保证移植物成活和器械在失效后被顺利取出的关键。另外膜上孔径的大小则决定膜两侧物质的交换速率，从而影响到器械内细胞的生存、活性及功能。然而，器械与外界所交换的物质的尺寸通常介于细胞因子（约2 nm）与细胞直径（约10 μm）的大小之间，何种孔径大小的膜，既能保证良好的物质交换，又能大限度地减少宿主免疫系统对移植细胞的攻击，仍然存在较大争议。

在的一项工作中，Chang等将两层聚己内酯（polycaprolactone, PCL）纳米孔膜贴合，制备了柔性双层U型器械。与聚四氟乙烯（polytetrafluoroethylene, PTFE）膜（孔径为400 nm）相比，研究人员所研发的膜孔径为20 nm和200 nm的器械可以更有效地抑制免疫球蛋白通过，因此能更好地保护细胞免受宿主免疫系统的攻击。由于其较好的物质交换能力，封装在器械中的hES-βC可以在培养基中存活5周以上。尽管孔径为20 nm的膜比孔径为200 nm膜表现出对胰岛素和C肽更明显的跨膜运输阻碍作用，但膜孔径为20 nm和200 nm的器械均达到约为1.5的葡萄糖刺激指数（glucose stimulation index, GSI）。将此膜控释器械植入C57BL/6J小鼠皮下一个月后，该器械周围没有明显的纤维化组织沉积。4个月后，器械周围血管密度增加而巨噬细胞募集减少。值得注意的是，当该器械的膜孔径为200 nm时，该器械可以将细胞封装在内长达6个月而不泄露。但是，该过程伴随着大约75%的细胞损失。在免疫缺陷非肥胖糖尿病-重度联合免疫缺陷（NOD-SCID）小鼠中植入此器械6个月后，经腹腔给小鼠注射葡萄糖，可以观察到葡萄糖刺激的C肽分泌，且GSI在2~7之间。

在另一项研究工作中，研究人员制备了一种异物反应较弱、对抗体和细胞因子具有高渗透性但同时又能够限制细胞渗漏的器械。该器械由两部分组成：①深度为150 µm的聚二甲硅氧烷（polydimethylsiloxane, PDMS）储库；②具有不同孔径的多孔聚碳酸酯（PCTE）膜。随后，研究人员将能够分泌小鼠促红细胞生成素的工程化HEK293T细胞（HEKepo细胞）封装到该器械中。研究发现，巨噬细胞能够穿透孔径为1 µm的膜而浸润到器械内腔。将孔隙减小到0.8 µm，该PCTE膜则可以较好地阻止免疫细胞进入器械内。值得注意的是，在经各组器械治疗的小鼠体内，均检测到抗HEKepo细胞的抗体，但均未引起明显的移植物损伤。进一步研究发现，将膜孔径缩小到0.4 μm，能够更加有效地阻止免疫细胞浸润到器械内部，同时又实现了氧气、营养物质和生物活性分子的交换。

随后，研究人员进一步用三种两性离子聚合物和四氢吡喃苯三唑（tetrahydropyran phenyl triazole, THPT）衍生聚合物对器械膜进行修饰，以减少异物反应。将器械植入C57BL/6J小鼠体内后，THPT衍生聚合物修饰的膜在预防纤维化和维持细胞存活方面优于两性离子聚合物修饰膜。研究人员将胰岛与海藻酸钠凝胶混合并封装在器械中，然后将其植入链脲佐菌素（streptozotocin, STZ）诱导的糖尿病C57BL/6J小鼠的腹腔内。经THPT修饰的器械可以维持小鼠正常血糖的平均时间为75天，远高于未修饰器械的21天。此外，在葡萄糖筛查试验中，经THPT修饰的器械治疗的小鼠与健康小鼠一样，能够在120 min内将小鼠血糖恢复到正常范围。

2. 可重复充填氧气的器械

充足的氧气供应对植入细胞的生存至关重要，因此在设计器械时需要将其纳入考量范围内。其中，研究人员证明，向器械中吹入氧气是一种可行的方法。Ludwig等开发了一款名为“β-Air”的器械。该器械内包含一个可反复充填富氧空气的储罐。氧气可以缓慢地穿过PTFE隔膜，到达胰岛细胞所在的隔室。将德国长白母猪胰岛封装在“β-Air”器械中，随后植入到Göttingen小型猪皮下，并取出检验。当将该器械先后暴露于3.3 mmol·L‒1和16.7 mmol·L‒1的葡萄糖溶液中时，植入前和13天后取出的器械的GSI分别为3.5和6.7。随后，研究人员将该装置与生长激素释放激素（growth hormone-releasing hormone, GHRH）激动剂结合，以增强植入后β细胞的生存和细胞增殖。研究发现，包裹胰岛的凝胶的表面积、输送气体方法、气体成分均会影响细胞活力。例如，当胰岛密度为每平方厘米1000个且厚度为500 µm时，频繁的空气输注或者开放型腔室均可有效地维持细胞活性。然而，当胰岛密度超过每平方厘米2000个时，在无空气输送或者仅输送含氧量为20%或30%的空气时，正常血糖的维持时间不会超过两天。研究人员进一步将器械推进到临床试验，且给药剂量设定为每千克体重2100个胰岛。如果每天更新空气，移植的器械可以将功能维持10个月以上。然而，由于植入胰岛数量不足，C肽的基线水平仅为(0.04 ± 0.03) mmol·L-1，远低于健康个体的平均水平。移除器械后，植入部位有一个薄的纤维囊，血管化情况良好且无炎症迹象。值得注意的是，在取出的移植物中，胰岛仍保持着正常的形态，分布着正常形态与功能的α和β细胞。

3. 预血管化器械

预血管化是另一种增强氧气和营养供应的有效策略。Pepper等发现，将植入部位预血管化，可以提高植入胰岛的存活率。他们设计了一种生物相容性的细胞袋（cell pouch, CP）器械作为胰岛移植的免疫隔离区和预血管化部位。将CP预植入小鼠皮下4~5周，促使拟植入部位预先血管化。随后，利用负载胰岛的CP器械治疗糖尿病小鼠，可将小鼠的血糖逐渐恢复到水平正常。移植100天后，95%的小鼠血糖恢复到正常水平。若此时将CP器械移除，则小鼠在1周内又会回到高血糖水平。胰岛移植到CP中后其功能依然正常。相反，直接进行细胞移植不能逆转糖尿病。然而，本研究中没有对未预血管化的CP的治疗效果进行评估。

间充质干细胞（mesenchymal stem cell, MSC）和富血小板血浆（platelet-rich plasma, PRP）也可以促进血管生成。受此启发，研究人员以生物相容性较高的聚乳酸（polylactic acid, PLA）为原料，利用3D打印技术制备出腔室型器械。微通道均匀分布在器械表面，保证新形成的血管能够渗透到细胞库中。在该器械中先装入PRP和MSC，然后再将器械移植到大鼠和非人灵长类动物的皮下组织中。预装载了PRP和MSC的器械表面形成了密集的血管网络，从而能够提供一个快速进行氧气交换的微环境，为提高随后装载的胰岛或能够分泌睾酮的Laydig细胞的存活率提供了条件。此外，免疫抑制分子诱导的局部免疫抑制微环境可以与血管网络协同作用，进一步提高所移植的同种异体细胞的存活率。Paez-Mayorga等设计了一种皮下可植入的双储库器械。该器械包含一个中央的细胞储库。中央储库两侧的空间则装载了MSC和免疫抑制剂CTLA4Ig。这种设计不仅可以增强血管生成，还能够建立免疫抑制微环境来保护包裹在装置内的同种异体Leydig细胞。

Song等则开发了一种微血管网筛。将该网筛覆盖于器械表面，可促进细胞附着，加速新生血管生成，促进氧气和营养物质的供给。在该研究中，纤维蛋白基质中培养的人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cell, HUVEC）可以在微柱基质上自组装形成血管网。两周后，该血管网状物可在器械表面诱导形成致密的具有正常功能的血管网。将装载了胰岛和覆盖了微血管网的器械移植到SCID-Beige小鼠的皮下后，小鼠的血糖可以保持在正常水平达3个月。

4. 无线生物电子器械

上述器械的糖响应胰岛素释放功能均建立在β细胞内在的糖响应控制机制之上。若想利用外部刺激来操纵这个信号环路，从而控制胰岛素释放，仍面临较大挑战。在机体内，朗格汉斯（Langerhans）胰岛内的β细胞能够响应血糖波动，并相应地调整其胰岛素的分泌速率。其机制如下：当血糖升高时，经葡萄糖转运体运输，葡萄糖加速流入β细胞，随后在细胞内产生大量三磷酸腺苷（adenosine triphosphate, ATP），导致三磷酸腺苷/二磷酸腺苷（adenosine diphosphate, ADP）比值升高。然后，ATP敏感的K+通道关闭，导致细胞膜去极化，诱导电压门控钙离子通道（Cav）打开，促使钙离子加速流入，刺激胰岛素分泌。

基于这一原理，Krawczyk等设计了一种电子器械，并装载了电压敏感的人β细胞（electrosensitive human β-cells, Electroβ cells）和定制的生物电子接口，旨在远程控制胰岛素释放以治疗1型糖尿病（type 1 diabete, T1D）。研究人员选择HEK293T细胞转染质粒，在细胞膜上表达一个L-型电压门控钙离子通道，并使其能够分泌人胎盘碱性磷酸酶（human placental-secreted alkaline phosphatase, SEAP）作为报告蛋白。与只表达电压门控钙离子通道的细胞相比，表达电压门控钙离子通道Cav1.2和内向整流钾离子通道Kir2.1的HEK293T细胞表现出较低的SEAP本底水平，并能够实现膜去极化触发的SEAP释放。随后，选择具有正常胰岛素分泌机制但没有葡萄糖感应能力的β细胞系变体INSVesc进行基因改造，获得同时表达Cav1.2和Kir2.1通道以及proinsulin-NanoLuc的Electroβ细胞系，实现胰岛素的可控分泌并方便对其进行监测。

随之，一种用于体内植入的无线电刺激器械也被设计和制备出来。在该大尺寸器械中，铂电极被安装在包裹Electroβ细胞的半透膜两侧，可以对细胞施加电脉冲刺激。此外，一个配电盘（switchboard）被连接到该设备，以产生用于电刺激的方形单极脉冲。在糖耐量测试中，体内植入器械的糖尿病小鼠在电刺激60 min后，其血糖迅速恢复到正常水平，并呈现出类似于经人胰岛治疗的血糖反应曲线。通过实时血糖监测发现，只要电刺激30 min，器械在1 h内就能将糖尿病小鼠的血糖恢复至正常水平。将含有Electroβ细胞的器械移植后3周内，器械表现出良好的生物相容性，其免疫细胞浸润或器械相关的细胞毒性基本可以忽略不计。该系统的优势在于，它能对血液中葡萄糖水平进行实时监测并依外部控制而做出响应。然而，扩大这些设备的生产规模可能具有一定挑战性。

（二）微针阵列贴片用于细胞递送

微针阵列贴片是另一种大尺寸器械，已经被广泛研究用于无痛地递送胰岛素、疫苗、抗癌药物、活细胞和其他种类的药物，治疗多种疾病。贴片表面均匀地分布着微针，这些微针能够刺入皮肤，因此赋予微针阵列贴片经皮给药的能力。此外，微针阵列贴片可以承担通信功能，让微针阵列贴片上负载的细胞能够感知微针所在组织的生理环境的变化。

Ye等利用微针阵列贴片负载能够产生胰岛素的β细胞，用于治疗Ⅰ型糖尿病。在该方法中，微针阵列贴片以甲基丙烯酸酯化的透明质酸（hyaluronic acid, HA）为原料制备而成，并在脱模后进行紫外线交联。为了维持β细胞的活性，细胞被包裹在海藻酸钠微凝胶中，然后再贴合于微针阵列贴片的背面。另外，微针中还额外整合了葡萄糖信号放大器（glucose-signal amplifier, GSA）。将该贴片贴于皮肤后，微针能够插入真皮组织中，使整个器械获得实时感知血糖波动并响应释放药物的能力。在Ⅰ型糖尿病小鼠模型中，负载细胞的微针阵列贴片能够感知高血糖并随之释放胰岛素，使血糖维持在正常范围的时间达到10 h以上。重要的是，连续使用两个微针阵列贴片并不会导致小鼠低血糖。在该器械中，微针阵列贴片和海藻酸钠微凝胶能够将β细胞与宿主的免疫系统隔离，减少免疫排斥反应。此外，微针阵列贴片的多孔网络结构能够帮助β细胞感受组织液的葡萄糖浓度变化。然而，要想将该器械推到临床应用，还需要做很多工作，包括如何扩大化生产。

（三）中空多孔纤维

理想的大尺寸器械表面应具备致密的血管网络，使器械内与周围生理环境之间可以顺畅地进行物质交换。与此相似，增加装置的比表面积也可以促进物质交换。为此，Tan等利用膜表面孔径为(0.27 ± 0.02) μm的中空微孔聚醚砜纤维制备了一种大尺寸器械。纤维的外表面修饰了抗炎细胞因子白细胞介素-4（IL-4），可以诱导巨噬细胞向M2型极化。此外，利用纤维连接蛋白（fibronectin, FN）修饰纤维的内表面构建仿生微环境，促进β细胞在纤维膜内表面黏附并形成单细胞层。修饰前后，纤维的孔隙大小没有发生明显变化，却使纤维内的β细胞数量增加了10倍，证明这一策略具有较高的可行性。

类似地，Wang等设计了一种纳米纤维器械，可用于自体、同种异体或异种胰岛移植，治疗Ⅰ型糖尿病。该装置由表面的纳米纤维膜和核心的海藻酸钠水凝胶组成。纳米纤维膜由热塑性硅树脂-聚碳酸酯-聚氨酯制成。纳米纤维膜的孔径小于500 nm，可防止免疫细胞浸润。在Ⅰ型糖尿病小鼠模型中，腹腔植入该器械能够逆转免疫缺陷和免疫正常小鼠的糖尿病症状。另外，通过微创手术将该器械移植到实验狗的腹腔中。两周后，在取出的器械中仍能观察到存活的人β细胞，但同时也观察到免疫排斥反应。

（四）水凝胶

水凝胶是一种能够在水或生物流体中膨胀的交联高分子网络。水凝胶的亲水链可以容纳大量的水分子，因此有足够的空间成为药物、蛋白质和细胞的“储库”。水凝胶可以由天然大分子如海藻酸钠和明胶，或者合成聚合物如聚乙二醇[poly(ethylene glycol), PEG]和聚（2-羟乙基甲基丙烯酸酯）[poly(2-hydroxyethyl methacrylate), PHEMA]制备。目前针对水凝胶的研究主要集中在改善其机械强度，减少异物反应及促进水凝胶与机体间的营养物质和氧气的交换速率，目标是提高细胞的存活率和维持器械性能。

1. 聚合物线增强海藻酸钠水凝胶强度

海藻酸钠是目前应用广泛的水凝胶原料，具有良好的生物相容性。但是，海藻酸钠水凝胶存在一些局限性。例如，海藻酸钠不可避免地含有脂多糖、肽聚糖和脂磷壁酸，而这些物质可能被免疫系统识别为外来分子，导致异物反应和器件表面纤维化。此外，海藻酸钠水凝胶的机械强度较低，导致水凝胶器械不易植入或移除。目前，研究人员已经开发了一些策略，来提高海藻酸钠水凝胶的机械强度。此外，新的生物相容性材料也在开发中，以替代海藻酸钠并解决其体内应用面临的局限性。

An等开发了一种能够释放钙离子的纳米多孔聚合物线。将聚合物线做成螺纹线结构，并在其表面覆盖封装有胰岛的海藻酸钠水凝胶，从而获得螺纹线增强的海藻酸钠凝胶纤维。海藻酸钠水凝胶能够牢固地黏附在纳米多孔线上，且胰岛能够在该器械中存活。在葡萄糖溶液中，该器械能够模拟胰岛功能，实现胰岛素的动态糖响应分泌。在I型糖尿病小鼠实验中，将负载大鼠胰岛的海藻酸钠凝胶纤维植入小鼠腹腔中，两天后血糖即恢复至正常范围内，且在4周内将血糖维持在正常水平。移植后第28天，进行腹腔葡萄糖耐量试验（intraperitoneal glucose tolerance test, IPGTT）（2 g·kg-1），糖尿病小鼠和健康小鼠的血糖在2 h内均回到正常水平。负载人胰岛的海藻酸水凝胶纤维能够逆转免疫缺陷型的糖尿病SCID-Beige小鼠的高血糖，并维持正常血糖超过4个月。在实验狗中，将10 in（注：1 in=2.54 cm）长的海藻酸钠水凝胶纤维放置在肝脏和隔膜之间，移植的胰岛能够存活，并实现糖响应型的胰岛素分泌。

2. 盘状三唑两性离子水凝胶

另一种提高水凝胶机械强度的方法是研制大块状水凝胶。在众多水凝胶中，三唑两性离子水凝胶具有较高的拉伸性能和机械稳定性，因此受到研究者的青睐。Liu等开发了多种基于三唑两性离子水凝胶的盘状水凝胶用于胰岛移植，其原料包括聚季铵化三唑羧基甜菜碱丙烯酰胺[poly(quaternized triazole carboxybetaine acrylamide), P(qTR-CB)]、聚三唑羧基甜菜碱丙烯酰胺[poly(triazole carboxybetaine acrylamide), P(TR-CB)]和聚三唑磺基甜菜碱丙烯酰胺[poly(triazole sulfobetaine acrylamide)或P(TR-SB)]。通过提高合成过程中的单体浓度，可以促进强离子键的形成，因此能够增强凝胶的机械强度。三唑磺基甜菜碱丙烯酰胺（triazole sulfobetaine acrylamide, TR-SB）制备的P(TR-SB)水凝胶，具有比聚羧基甜菜碱（polycarboxybetaine, PCB）水凝胶高20倍的断裂应变，且其在健康小鼠皮下植入后几乎没有异物反应。在糖尿病小鼠植入负载大鼠胰岛的P(TR-SB)凝胶后，小鼠的血糖可以维持在正常水平长达一个月。与之对比，包裹于海藻酸钠凝胶中的胰岛则无法持续维持血糖正常。取出该凝胶后，将其先后置于2.8 mmol·L-1和16.7 mmol·L-1的葡萄糖溶液中并培养60 min，发现胰岛素分泌量增加约1.5倍。此外，P(TR-SB)凝胶在植入小鼠后，其周围的血管化程度也增长明显。

3. 不可降解的聚乙二醇水凝胶

为了促进器件周围的血管化，Weaver等制备了一种蛋白酶促降解型聚乙二醇水凝胶，并在水凝胶中加入精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（Arg-Gly-Asp, RGD）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）。RGD为胰岛细胞提供黏附位点，而VEGF则可刺激器件周围血管网络的形成。此外，研究人员利用这些材料制造了一个多层胰岛封装器械。该器械主要包括两部分：①器械核心为封装了胰岛的不可降解聚乙二醇水凝胶；②核心外部则包裹了一层促血管网络生成的可降解聚乙二醇凝胶。相比于传统的海藻酸钠水凝胶，该聚乙二醇水凝胶能够更好地维持胰岛活性。将包裹了雄性Lewis大鼠胰岛的器械植入雌性Lewis大鼠腹腔脂肪垫中，可以发现，外层修饰有
 

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑